（三）產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)

直接采用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)作為注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的，企業(yè)應(yīng)提供所申報(bào)產(chǎn)品采納國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)即可保證產(chǎn)品安全、有效的聲明及承擔(dān)上市后質(zhì)量責(zé)任的聲明，同時(shí)提交有關(guān)產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格的說明。

企業(yè)也可以根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，技術(shù)指標(biāo)應(yīng)當(dāng)不低于國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求，對(duì)企業(yè)宣稱的所有技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中予以規(guī)定。注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)明確規(guī)格型號(hào)及各規(guī)格型號(hào)的區(qū)別、適用范圍、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及其示意圖、產(chǎn)品各組件的材料，產(chǎn)品性能指標(biāo)及試驗(yàn)方法，產(chǎn)品滅菌方法、有效期，產(chǎn)品包裝方法、標(biāo)志、運(yùn)輸和儲(chǔ)存要求。引用標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)為現(xiàn)行有效版本。

申報(bào)產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格劃分盡量采用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的表示方法，應(yīng)能涵蓋所有產(chǎn)品的組件、材料，一一對(duì)應(yīng)關(guān)系明確，不用“系列”、“等”含糊用詞。

（四）產(chǎn)品的注冊(cè)檢測

注冊(cè)檢測資料應(yīng)包括注冊(cè)檢測報(bào)告及相關(guān)的說明文件。注冊(cè)檢測報(bào)告應(yīng)由認(rèn)可的檢測機(jī)構(gòu)出具，產(chǎn)品在檢測機(jī)構(gòu)承檢范圍內(nèi)，分包項(xiàng)目優(yōu)先委托具有受檢目錄的檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢測。此外還應(yīng)注意如下幾點(diǎn)：

1．典型樣品的選擇

所檢測型號(hào)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是本注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表申報(bào)的其他型號(hào)產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。其中使用不同原材料的產(chǎn)品均須分別檢測；相同原材料但產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成不同，應(yīng)當(dāng)檢測結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、能夠覆蓋其他型號(hào)的產(chǎn)品，如果每個(gè)規(guī)格都不能代替其他規(guī)格產(chǎn)品，則需要分別單獨(dú)檢測；一次性使用注射器檢測最大、中、最小規(guī)格產(chǎn)品，至少一個(gè)規(guī)格產(chǎn)品為全部性能；對(duì)于輸注泵產(chǎn)品應(yīng)檢測不同給液參數(shù)。

2．生物學(xué)評(píng)價(jià)

根據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T16886．1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》,建議根據(jù)器械不同的接觸時(shí)間和接觸方式來選擇合適的生物學(xué)試驗(yàn)方法。符合國食藥監(jiān)械〔2007〕345號(hào)和國食藥監(jiān)械〔2008〕409號(hào)文件的應(yīng)提交相關(guān)的證明文件。

（五）產(chǎn)品的臨床資料

對(duì)需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（局令第5號(hào)）提交臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)報(bào)告、分中心小結(jié)、統(tǒng)計(jì)分析總報(bào)告及倫理委員會(huì)批件，同時(shí)，應(yīng)提交臨床試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)光盤（以Excel、ACCESS或SAS格式等）。臨床試驗(yàn)時(shí)應(yīng)注意如下幾方面：

1．試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型

如隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)、非隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)、交叉設(shè)計(jì)、析因設(shè)計(jì)、目標(biāo)值法的單組設(shè)計(jì)等。

2．比較的類型

如優(yōu)效性檢驗(yàn)、非劣效檢驗(yàn)、等效性檢驗(yàn)，并說明選擇的依據(jù)。

3．樣本量確定依據(jù)

樣本量的大小應(yīng)根據(jù)受試產(chǎn)品的具體特性、主要療效（或安全性）評(píng)價(jià)指標(biāo)及其估計(jì)值、顯著性水平、研究把握度以及臨床試驗(yàn)比較的類型來確定。應(yīng)在臨床試驗(yàn)方案中明確給出具體的計(jì)算公式及其出處，說明計(jì)算過程中所采用的所有參數(shù)及其估計(jì)值。根據(jù)下列五個(gè)方面確定所需要的樣本含量，即（1）擬采取的試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型（常分為單組設(shè)計(jì)、配對(duì)設(shè)計(jì)、成組設(shè)計(jì)、單因素多水平設(shè)計(jì)、交叉設(shè)計(jì)、析因設(shè)計(jì)、重復(fù)測量設(shè)計(jì)）；（2）擬采取的比較類型[常分為差異性檢驗(yàn)（又分為單、雙側(cè)檢驗(yàn)）、等效性檢驗(yàn)、優(yōu)效性檢驗(yàn)和非劣效性檢驗(yàn)]；（3）允許犯假陽性錯(cuò)誤的概率a（a通常不超過0．05）和犯假陰性錯(cuò)誤的概率b（b通常不超過0．2，1-b被稱為檢驗(yàn)效能）；（4）主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的性質(zhì)[通常分為定量的、定性的（又分為二值的和多值有序的）]和有關(guān)的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)及有臨床意義的界值；（5）應(yīng)考慮20%以內(nèi)的脫落率。對(duì)于非劣效和等效性試驗(yàn)，還應(yīng)給出具有臨床意義的非劣效界值和/或等效性界值。

對(duì)各臨床試驗(yàn)中心的入選受試者進(jìn)行分組時(shí)，應(yīng)盡可能基于重要的非試驗(yàn)因素進(jìn)行分層隨機(jī)化。

對(duì)于具有防針刺功能的產(chǎn)品和無針輸注系統(tǒng)，計(jì)算樣本量時(shí)應(yīng)主要從安全性角度考慮。可采用單組目標(biāo)值法的試驗(yàn)設(shè)計(jì)。通過臨床試驗(yàn)證明研究受試產(chǎn)品的不良事件發(fā)生率低于臨床允許的最高水平。

對(duì)于微量給液的輸注器具，計(jì)算樣本量時(shí)應(yīng)主要從有效性角度考慮?？刹捎秒S機(jī)對(duì)照的非劣效試驗(yàn)設(shè)計(jì)。通過臨床試驗(yàn)證明受試產(chǎn)品的有效性，與同類已上市產(chǎn)品實(shí)質(zhì)等同。

4．統(tǒng)計(jì)分析方法

應(yīng)在方案中明確寫出將要采用的統(tǒng)計(jì)分析方法。所有統(tǒng)計(jì)分析均應(yīng)在ITT（意向性治療）分析集進(jìn)行，對(duì)于未能觀察到安全性或有效性終點(diǎn)的受試者，必須進(jìn)行靈敏度分析，并按照失敗或者無效計(jì)算。

（1）描述性分析

計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比描述，計(jì)量資料采用均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、最大值、最小值、中位數(shù)、第25及第75分位數(shù)描述。

（2）基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)于按照單組目標(biāo)值法設(shè)計(jì)的試驗(yàn)，基線統(tǒng)計(jì)按照上述描述性分析方法進(jìn)行；對(duì)于按照隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)的試驗(yàn)，基線統(tǒng)計(jì)除按上述描述性分析外，對(duì)計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確概率法，正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較采用成組t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較采用Wilcoxon秩和（Wilcoxon Rank Sum）檢驗(yàn)。

（3）療效指標(biāo)分析

單組目標(biāo)值法設(shè)計(jì)的試驗(yàn)，其主要終點(diǎn)不良事件的發(fā)生率，需給出發(fā)生率及其95%可信區(qū)間的估計(jì)；其余終點(diǎn)指標(biāo)將按照描述性分析方法進(jìn)行。

隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)的試驗(yàn)，其主要終點(diǎn)有效率的組間比較，采用調(diào)整中心效應(yīng)的CMH(Cochran Mantel-Haenszel)卡方檢驗(yàn)，需給出試驗(yàn)組與對(duì)照組有效率的差值及其95%可信區(qū)間，其余終點(diǎn)指標(biāo)將參照基線分析進(jìn)行。 

（4）安全性評(píng)價(jià)

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：報(bào)告實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)治療前正常、治療后異常的例數(shù)及所占比例，并進(jìn)行組間比較。

不良事件：報(bào)告不良事件發(fā)生例數(shù)及所占比例，并進(jìn)行組間比較。同時(shí)，詳細(xì)描述各組病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體表現(xiàn)、程度及其與所使用的研究產(chǎn)品的關(guān)系。

5．試驗(yàn)樣品的信息

應(yīng)具體說明臨床試驗(yàn)樣品的詳細(xì)信息：產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)、批號(hào)、對(duì)照品的詳細(xì)信息（生產(chǎn)廠家、產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)、批號(hào)、醫(yī)療器械注冊(cè)證號(hào)等）、使用方法、輸注的藥物等信息。

6．試驗(yàn)對(duì)象的選擇

詳細(xì)說明試驗(yàn)對(duì)象的范圍、入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組的設(shè)置情況。

7．試驗(yàn)時(shí)間

應(yīng)說明臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間、間隔和次數(shù)及其確定的理由。

8．評(píng)價(jià)指標(biāo)

明確臨床性能評(píng)價(jià)指標(biāo)，評(píng)價(jià)的指標(biāo)應(yīng)合理并便于臨床觀察，評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)至少包括安全性（包括不良反應(yīng)和禁忌癥）指標(biāo)和有效性（針對(duì)受試產(chǎn)品的特性確定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)）指標(biāo)，對(duì)不良反應(yīng)和禁忌癥應(yīng)有處理和預(yù)防措施，以減少患者的風(fēng)險(xiǎn)。

9．其他

明確適用范圍、禁忌癥、使用方法等。必要時(shí)提供新產(chǎn)品臨床前研究資料，如材料質(zhì)量檢驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等內(nèi)容。

（六）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)

按照《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》（局令第10號(hào)）的要求提供產(chǎn)品說明書。同時(shí)應(yīng)注意：

1．清楚地標(biāo)明器械的產(chǎn)品名稱、預(yù)期用途、禁忌癥和目標(biāo)人群。

2．正確書寫產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)、性能結(jié)構(gòu)。同時(shí)應(yīng)列出產(chǎn)品的主要技術(shù)參數(shù)，如產(chǎn)品尺寸（長度、內(nèi)徑、外徑、容積等）、滴數(shù)/ml、預(yù)充容量、過濾器的過濾介質(zhì)孔徑、給液參數(shù)、殘留液體體積、流量與時(shí)間的曲線圖（輸注泵產(chǎn)品）、能承受的壓力值。

3．詳細(xì)描述產(chǎn)品的使用方法，并包括：

（1）使用器械的步驟，尤其是對(duì)產(chǎn)品的特殊使用性能，如自毀、防針刺等性能的激活方法應(yīng)有詳細(xì)的說明；

（2）對(duì)于無針輸注系統(tǒng)，說明書中應(yīng)給出臨床使用中推薦的消毒操作程序，且推薦的消毒操作程序應(yīng)與微生物侵入試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)所用的消毒操作程序一致；

（3）特殊情況的指導(dǎo)（如家庭使用時(shí)）；

（4）推薦的更換靜脈輸注器具或無針接入器械的頻率；

（5）用于輸注脂肪乳、血液和血制品時(shí)的持續(xù)使用時(shí)間和更換頻率；

（6）每次使用時(shí)更換無菌保護(hù)帽的指南（僅適用無針輸注器械），若有保持保護(hù)帽無菌的方法則除外；

（7）使用過的器械如何丟棄的指導(dǎo)；

（8）對(duì)輸注的環(huán)境或輸注藥物是否有特殊限制的說明（如環(huán)境溫度、壓力、液體粘度等）。

可以使用注解、圖表及其他可視的幫助信息來增強(qiáng)對(duì)使用方法的理解。

4．明確產(chǎn)品滅菌方法及有效期。產(chǎn)品無菌、無熱原的文字說明或圖示。

5．警示和注意事項(xiàng)

（1）說明書中明確標(biāo)示“產(chǎn)品使用必須符合醫(yī)療部門相關(guān)操作規(guī)范及相關(guān)法規(guī)的要求，僅限于經(jīng)培訓(xùn)的醫(yī)生或護(hù)理人員使用”或類似的警示性語言。

（2）針對(duì)產(chǎn)品特點(diǎn)的特殊注意事項(xiàng)，如胰島素注射器應(yīng)注明僅能注射相應(yīng)濃度的胰島素，對(duì)含有天然橡膠的產(chǎn)品應(yīng)注明對(duì)天然橡膠過敏者禁用。

（3）對(duì)配套使用的產(chǎn)品應(yīng)寫明相關(guān)配套產(chǎn)品的警示信息,如寫明胰島素筆、采血筆 “僅供個(gè)人專用，須一人一筆，不得多人共用”。

（4）明確禁止使用的范圍，如標(biāo)明禁止用于高壓輸注系統(tǒng)。

（5）藥物相容性信息應(yīng)寫明以下信息：

①企業(yè)已研究藥物的相容性信息；

②“企業(yè)未作其他藥物的相容性試驗(yàn)，用本產(chǎn)品輸注其他藥物時(shí)的相容性信息是未知的”；

③“禁止用于輸注與本產(chǎn)品不相容的藥物”。

6．可能發(fā)生的不良反應(yīng)與處理方法。

7．以DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）作為原料的產(chǎn)品，產(chǎn)品說明書中應(yīng)有以下內(nèi)容：

（1）明確標(biāo)識(shí)該產(chǎn)品含有DEHP；

（2）警示信息寫明以下內(nèi)容：

① DEHP的相關(guān)毒性；

②“本產(chǎn)品不宜貯存和輸注脂肪乳等脂溶性液體和藥物”；

③“新生兒、青春期前的男性、懷孕期和哺乳期的婦女不宜使用本產(chǎn)品輸注藥物”。

四、其他需要注意的事項(xiàng)

（一）企業(yè)在遞交申報(bào)資料前應(yīng)對(duì)申報(bào)資料的內(nèi)容認(rèn)真復(fù)核，所有申報(bào)資料內(nèi)容應(yīng)當(dāng)前后一致，如申請(qǐng)表、標(biāo)準(zhǔn)、說明書中產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、規(guī)格型號(hào)、適用范圍應(yīng)當(dāng)一致。申報(bào)資料中各項(xiàng)目間使用明顯的標(biāo)志區(qū)分，并裝訂成冊(cè)。申報(bào)的各項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)完整、清楚，不得涂改。申報(bào)資料的復(fù)印件應(yīng)當(dāng)完整、清晰，并與原件完全一致。申報(bào)資料的數(shù)據(jù)應(yīng)可靠、用語規(guī)范、翻譯準(zhǔn)確。申報(bào)資料中的研究報(bào)告必須詳細(xì)描述研究目的、研究條件、所用設(shè)備、對(duì)照、試驗(yàn)方法、觀察指標(biāo)、統(tǒng)計(jì)方法、數(shù)據(jù)分析、結(jié)論和討論。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)將所有研究資料妥善保管并歸檔。對(duì)于申報(bào)資料中引用的參考文獻(xiàn)、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和數(shù)據(jù)，企業(yè)應(yīng)提交這些資料的原文或復(fù)印件。

（二）該類產(chǎn)品應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行有效法規(guī)（如：《一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則（試行）》等）進(jìn)行質(zhì)量體系考核，提交體系考核報(bào)告。如有外購組件，須提交外購協(xié)議及醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證。

（三）質(zhì)量跟蹤報(bào)告至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品的銷售情況；企業(yè)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量控制措施以及內(nèi)部審核中對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的審查情況的說明；產(chǎn)品周期檢驗(yàn)、日常檢驗(yàn)及質(zhì)量監(jiān)督抽驗(yàn)情況；在產(chǎn)品使用過程中，用戶對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的反饋情況；產(chǎn)品上市后企業(yè)執(zhí)行不良事件監(jiān)測制度及不良事件監(jiān)測情況報(bào)告；企業(yè)收集的關(guān)于產(chǎn)品的相關(guān)質(zhì)量信息。

五、名詞解釋

1．無針輸注系統(tǒng)：無針輸注系統(tǒng)是指設(shè)計(jì)為可以不需針刺而反復(fù)向輸液管路輸送或抽取液體的一類器械，此系統(tǒng)可實(shí)現(xiàn)液體的單向或雙向流動(dòng)，液體的雙向流動(dòng)允許使用者加藥或回抽液體。

2．防針刺設(shè)計(jì)：指器械的一個(gè)組件或附件具有防止使用人員受到注射針/輸液針意外刺傷的一種設(shè)計(jì)，該功能的激活方式既可以是主動(dòng)的，也可以是被動(dòng)的。